약물 저항성 간질 치료를 위한 소뇌 경두 자기 자극:  무작위 대조 교차 임상 시험
Cerebellar transcranial magnetic stimulation to treat drug-resistant epilepsy: A randomized, controlled, crossover clinical trial

Abstract

목적: 간질은 가장 흔한 뇌 질환 중 하나입니다.
약 3분의 1의 환자가 항발작제를 사용했음에도 발작이 지속되는 약물 저항성 간질(DRE)을 지속적으로 경험합니다. DRE에 대한 새로운 치료법을 찾는 것이 시급합니다. 이 단일 센터, 무작위, 위약 대조, 교차 임상 시험(NCT05042726)에서 우리는 DRE를 치료하기 위해 소뇌를 표적으로 하는 경두 자기 연속 세타 버스트 자극(cTBS)의 효과와 안전성을 조사하는 것을 목표로 했습니다.

방법: ≥2년 동안 DRE가 있고 발작 빈도가 월 ≥2회인 환자를 등록하여 무작위로 1:1로 배정하여 활성 자극을 받은 후 가짜 자극을 받거나 그 반대로 했습니다.
양쪽 소뇌는 2주 동안 근무일에 매일 한 번씩 소뇌 치아상 핵에 초점을 맞춘 내비게이션 cTBS로 표적으로 삼았습니다. 주요 결과는 치료 후 2개월 이내에 프로토콜 집단에서 발작 감소 비율과 50% 반응률이었습니다.

결과: 44명의 환자가 등록되어 무작위로 배정되었습니다. 활성 자극-우선 그룹의 18명과 가짜 자극-우선 그룹의 20명이 최종 분석에 포함되었습니다.
활성 cTBS는 가짜 자극에 비해 발작을 상당히 감소시켰습니다(치료 간 발작 감소 비율 차이 = 25%, 95% 신뢰 구간[CI] = 5%–46%, p = .018). 활성 자극 후 50% 반응률은 가짜 자극 후보다 상당히 높았습니다(치료 간 50% 반응률 차이 = 24%, 95% CI = 11%–40%, p = .029).
활성 자극 중에 가끔 부작용이 발생했지만(환자의 5%에서 중등도 두통, 환자의 3%에서 이명, 환자의 3%에서 현기증) 치료 완료 후 며칠 이내에 자연적으로 해결되었습니다.
중요성: 이 시험은 소뇌를 표적으로 하는 cTBS가 DRE 치료에 효과적이고 잘 견디는 것으로 시사했습니다.
효과와 메커니즘을 확인하기 위한 추가 연구가 필요합니다.

키워드
소뇌, 연속 세타 버스트 자극, 약물 저항성 간질, 무작위 교차 시험, 경두 자기 자극.

논문 요약:
약물 저항성 간질 치료를 위한 소뇌 경두 자기 자극:  무작위 대조 교차 임상 시험
난치성 뇌전증 치료의 새로운 희망: 소뇌 경두개자기자극술의 효과

연구 개요
2024년 Epilepsia 저널에 발표된 이 연구는 난치성 뇌전증(Drug-resistant epilepsy, DRE) 환자들을 대상으로 소뇌 경두개자기자극술의 효과를 검증한 임상시험입니다.

연구의 배경
전 세계적으로 약 7천만 명이 뇌전증을 앓고 있음
약 1/3의 환자들은 두 가지 이상의 항뇌전증 약물에도 발작이 조절되지 않는 난치성 뇌전증을 겪고 있음
기존 치료법의 한계로 새로운 치료 방법의 필요성이 대두됨

연구 방법
단일 기관, 무작위배정, 이중맹검, 교차설계 임상시험
총 44명의 난치성 뇌전증 환자 참여
치료군과 대조군으로 나누어 실제 자극과 거짓 자극을 2주간 시행
소뇌 치아핵(cerebellar dentate nucleus)을 표적으로 연속 세타돌발자극(continuous theta burst stimulation, cTBS) 적용

주요 연구 결과
발작 감소 효과
실제 자극 후 발작 빈도 34% 감소
50% 이상 발작 감소를 보인 환자 비율 45%
대조군 대비 통계적으로 유의미한 개선 효과
 

안전성
심각한 부작용 없음
일부 환자에서 경미한 두통(5%), 이명(3%), 어지러움(3%) 발생했으나 자연 회복

연구의 의의
첫 대규모 임상시험으로서의 가치
비침습적 치료법으로서의 장점
기존 치료에 반응하지 않는 환자들에게 새로운 치료 옵션 제시

향후 과제
다기관 연구를 통한 추가 검증 필요
장기 효과 및 안전성 평가
최적의 자극 프로토콜 개발

결론
이 연구는 난치성 뇌전증 치료에 있어 소뇌 경두개자기자극술이 안전하고 효과적인 치료 방법이 될 수 있음을 보여주었습니다. 특히 비침습적이면서도 의미있는 발작 감소 효과를 보였다는 점에서 향후 임상 적용에 큰 기대를 모으고 있습니다. 이 치료법이 실제 임상 현장에서 표준 치료법으로 자리잡기 위해서는 추가 연구가 필요하지만, 난치성 뇌전증 환자들에게 새로운 희망을 제시했다는 점에서 큰 의미가 있는 연구라고 할 수 있습니다.